素—肺动脉冷却辅助治疗的新视角

2021-12-06 07:41:16 来源:
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横膈膜高压(PH)是指由肝循环中所的心血管(BP)下降造成的一个大流行病学疼痛。根据最原先归入,当静息时平均横膈膜压(mPAP)超过25 mmHg,经右侧心导管检查和得出论证时,诊断为PH。世界卫生组织 (WHO) 将 PH 细分 5 组:横膈膜高压 (PAH)、前方肺结核造成的 PH、慢持续性肝病造成的 PH、慢持续性栓塞栓塞持续性 PH 和原因相符和/或多考量在病因的系统的 PH。由于颈横膈膜 (RV) 主因超负荷,PH 故常引致心力衰竭,从而引致病人丧生。PH的转型是复杂的,其发病的系统还包括肾脏叶肉细胞原发持续性,横膈膜主因屈曲,肾脏和RV重构(肌细胞增殖和肿大)、病变、新陈代谢和栓塞形成。

现有化疗 PH 的抑制剂还包括 5 型磷酸二酯酶 (PDE-5) 抑制剂(如西地那非)、可溶持续性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂(riociguat)、叶肉素在抗原拮抗剂(ERAs)(如波生坦)、次于环素在(PGI 2)类似物(例如,劳次于素在)和次于环素在抗原 (IP) 激动剂 (selexipag)。联合化疗已成为化疗大部分有疼痛的 PH 病人的美学护理标准化。然而,这种治疗并不能保障肝力矩的长期正故常化,这是一个不利的预后考量在。

几个世纪以来,素在一直被用于娱乐和药物用意在。施用时,素在主要造成中所枢神经系统时会的变化。此外,报告表明素在时会严重影响呼吸和肺脏时会。具有镇痛、抗惊厥和抗结核病的连续持续性。对植物来源的素在(植物素在)和动物生物体产生的诱发素在(花生丝氨酸衍生物)的严重影响的研究者最近受到了广泛关注。便是,诱发素在系统时会 (ECS) 在某些种类的高心血管(还包括 PH)中所上调 ,并且 ECS 成份可能具有抗增殖效用。

素在对脸部肾脏的严重影响是什么?前提可作为PH的辅助化疗?

呼吸困难系统时会中所的素在

素在是一个大针对持续性化合物,它们都与素在抗原 (CB-R) 相互效用。诱发素在系统时会 (ECS) 成份还包括,例如,经典的 G 蛋白偶联素在抗原 CB 1 -R 和 CB 2 -R,CB 1 -R 在人脑、肝脏、生殖系统时会、骨骼肌和心肾脏系统时会(还包括肝肾脏)中所的不存在已取得得出论证。

素在对脸部的严重影响

ECS 无论如何是在生理条件下恒定心肾脏参数的主要连续持续性在,尽管它在病因平衡状态中所起着重要效用。自 1990 年代以来,人们一直在研究者素在对肾脏的严重影响,并且原先的研究者应运而生。体循环中所的素在引致肾脏放松,斯坦利等人在 2014 年严厉批评进行了广泛描述。在这篇综述中所,我们课题关注在斯坦利等人最后发表的论文。各种素在造成的放松可能不同叶肉和/或抗原(例如,CB 1 -Rs)。单个化合物的効不同肾脏浴和品种。

脸部与肝循环

ECS地处肝循环,其诱发素在成份可造成脸部肾脏放松,引致心血管下降。因此,解决办法是这些成份前提也时会对肝循环产生电枢效用。此外,素在可以通过吸入给药物。从法医学的角度来看,这种递送步骤可以更快它们在肝循环中所的效用。在考虑这个解决办法时,应注意脸部肾脏和肝肾脏之间的分野,因为这些考量在时会严重影响素在的效用的系统。肝肾脏内部结构中所一个最重要的连续持续性在是叶肉,尽管它是一个机械屏障,但它也通过合成肾脏活持续性化合物投身于延续适当的肾脏连续持续性。在正故常情况下,肝循环是一个低压、低力矩、适配器的系统时会。区分体循环和肝循环的最重要特征之一是不存在一种在间歇持续性时扩张肾脏的的系统。脸部横膈膜随着氧pH下降而放松,而肝肾脏因间歇持续性和血液氧合增高而屈曲,将血液输送到含氧量更佳的区域。间歇持续性时会引致间歇持续性持续性肝肾脏屈曲 (HPV) 和间歇持续性支架反应。

素在严重影响肝循环

与在体循环中所一样,素在也推测出在依附的肝肾脏中所具有肾脏放松效用。素在在人横膈膜 (hPA) 中所推测出pH选择持续性肾脏放松效用。值得注意的是,最故常用的肝肾脏屈曲剂突显了投身于 PH 病因生理学的肾脏屈曲剂。LPI 推测出最强者的肾脏放松效用,但这种效用可能是由于使用去氧肾上腺素在来屈曲肾脏。此外,CBD 和 LPI 时会引致人类肝肾脏的时间选择持续性放松。CBD和 LPI的单一pH在 15 分钟后产生分之一 20% 的肾脏初始放松,120 分钟后增高到分之一 70%。

PH 中所的素在—人体内和体外研究者

尽管素在对依附肾脏的严重影响仍未取得了极好的研究者,但人体内研究者仍然很少。ECS 可能在与诱发素在-CB 2 -R 连杆相关的 PH 中所发挥重要效用。在左横膈膜道岔诱发的小鼠 PH 框架中所,研究者人员发现 CB 2 -R 缺陷(Cnr2 -/-) 小鼠有更强的内皮细胞肿大和增高的富尔顿指数。素在对肝肾脏连续持续性的上述严重影响以及 CBD 对 PH 动物框架的潜在益处严重影响的原先报告可能为促使研究者透过基础。在素在中所,揭示 PH 的原先治疗可能是有效率的,比如说是当无论如何创造具有针对持续性和更集中所效用的合成素在时。

研究者论证:

素在通过叶肉选择持续性或基于抗原的的系统在恒定肝肾脏连续持续性方面发挥效用(上三幅),这可能并能下降肝力矩。此外,发现横膈膜中所的诱发素在负反馈的系统主要职责减弱激动剂造成的肾脏屈曲,这也可能在 PH 的化疗中所发挥重要效用。CBD 被英国饮品药物品监督管理机构和欧洲药物品管理机构批准用于化疗多发持续性薄片病人的耐药物持续性癫痫发作和痉挛,对肾脏叶肉也有保护效用,下降 RVSP 和/或心脏重塑并增高实验 PH 的稍低,以及其对横膈膜的肾脏放松效用。因此,(内)素在代表了一种潜在的原先化疗策略持续性,可作为 PH 的附加治疗。尽管如此,应该强调的是,尚未进行素在化疗 PH 的流行病学试验;因此,它们的化疗潜力尚未裂解为流行病学实践。此外,参赛选手实验研究者表明 AEA 和 2-AG 可以屈曲肾脏和/或增高 PAP。需促使的实验和用药物来解释这些不精确之处。

文献出处:

Krzyżewska A, Baranowska-Kuczko M, Mińczuk K, Kozłowska H. Cannabinoids-A New Perspective in Adjuvant Therapy for Pulmonary Hypertension. Int J Mol Sci. 2021 Sep 17;22(18):10048. doi: 10.3390/ijms221810048. PMID: 34576212; PMCID: PMC8472313.

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